Mazzola, que vestiu apenas a camisa da Inter ao longo de sua carreira profissional, deixa um legado marcado por quatro títulos do Campeonato Italiano (1963, 1965, 1966 e 1971) e duas conquistas da Copa dos Campeões da Europa, em 1964 e 1965.
Com a camisa nerazzurra, ele anotou 158 gols em 565 partidas, sendo protagonista na primeira final europeia contra o Real Madrid, vencida por 3 a 1, quando marcou dois dos gols da vitória.
A exibição de Mazzola naquele duelo rendeu elogios do lendário Ferenc Puskás, que, ao entregar sua camisa ao jovem italiano, afirmou: "Joguei contra o seu pai, você está à altura dele. Aqui está a minha camisa".
Pela seleção italiana, Sandro acumulou 70 convocações e 22 gols, participou da conquista da Eurocopa de 1968 em casa e foi finalista da Copa do Mundo de 1970, perdida para o Brasil. No ano seguinte, ficou em segundo lugar na disputa da Bola de Ouro, atrás de Johan Cruyff.
Após encerrar a carreira como jogador em 1977, Mazzola integrou a comissão técnica da Inter e, posteriormente, assumiu o cargo de diretor esportivo do Torino, clube onde seu pai, Valentino Mazzola, havia brilhado antes de falecer no desastre de Superga em 1949.
"Sandro Mazzola foi um dos maiores jogadores da história, não apenas da história dos ‘nerazzurri’", declarou a Inter em comunicado, ressaltando a importância do atleta para o futebol italiano e europeu.